آیت‌الله علی خامنه‌ای رهبر جمهوری اسلامی ایران، در دیدار با فرماندهان ارتش این کشور، ضمن رد مذاکره با امریکا، گفته است که «اگر امریکایی‌ها به امنیت ملت ایران تعرض کنند ما هم بدون تردید به امنیت آنها تعرض خواهیم کرد.»
آقای خامنه‌ای افزوده است:«امریکایی‌ها نشسته‌اند روی کاغذ دارند نقشهٔ جهان را تغییر می‌دهند. البته فقط روی کاغذ است، هیچ‌گونه واقعیتی ندارد. درباره‌ ما هم نظر می‌دهند، حرف می‌زنند، اظهار نظر می‌کنند، تهدید می‌کنند. اگر امریکایی‌ها ما را تهدید کنند، تهدیدشان می‌کنیم، اگر تهدید خود را در مورد ما عملی کنند ما هم تهدید خود را عملی خواهیم کرد.»
رهبر جمهوری اسلامی ایران تصریح کرده است:«امیدواریم خدای متعال ما را در انجام وظایف مان موفق بدارد.»
آقای خامنه‌ای، هم‌چنان مذاکره با امریکا درباره‌ی برنامه‌ی هسته‌ای ایران را رد کرده و گفته است که «مذاکره‌کردن عاقلانه، هوشمندانه، شرافتمندانه نیست»
او با اشاره به مذاکرات سال‌های قبل و توافق برجام افزود که «در این معاهده طرف ایرانی خیلی هم سخاوت به خرج داد، خیلی امتیاز داد به طرف مقابل، اما همان معاهده را امریکایی‌ها عمل نکردند.»
خامنه‌ای گفت: «همین شخصی که الان سر کار است [ترامپ] معاهده را پاره کرد…. قبل از این که او بیاید هم همان‌هایی که این معاهده با آنها انجام گرفته بود، به معاهده عمل نکردند. معاهده برای این بود که تحریم‌های امریکا برداشته بشود، برداشته نشد.»
این اظهارات رهبر جمهوری اسلامی در حالی بیان می‌شود که گمانه‌زنی‌ها در مورد حمله احتمالی اسراییل و امریکا بر ایران، پس از روی کارآمدن دونالد ترامپ ریس جمهوری امریکا، افزایش یافته است.
برخی از رسانه‌ها گزارش داده‌اند که یکی از موضوعات محوری گفت‌وگوهای بنیامین نتانیاهو نخست وزیر اسراییل در سفر اخیرش به امریکا، با مقام‌های امریکایی، چگونگی مقابله با ایران بوده است.
دونالد ترامپ، طی فرمانی، سیاست‌های فشارحداکثری بر ایران را که شامل تحریم‌های گسترده علیه ایران می‌شود، از سر گرفت اما در عین حال گفته که با مسعود پزشکیان رییس جمهوری ایران گفت‌وگو می‌کند.
ناظران می‌گویند که لحن دولت ایران به رهبری پزشکیان در برابر غرب آشتی‌جویانه است و این بدان معنا است که ایران نیز تمایل به گفت‌وگو با امریکا دارد.
در سوی دیگر اما، ناظران به گزینش‌های اعضای کابینه ترامپ اشاره می‌کنند که عمدتاً چهره‌های افراطی مخالف ایران هستند و از طرح فشار حداکثری و حتا حمله نظامی به ایران حمایت می‌کنند.
ایران و امریکا، علاوه بر این‌که در باره برنامه هسته‌ای ایران درگیر تنش و نزاع هستند، در مورد مسایل خاورمیانه و حمایت از دولت‌ها و گروه‌های مختلف نیز رقابت و تضاد منافع دارند.